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昆明动物所研究发现去泛素化酶ATXN3L通过稳定KLF5促进乳腺癌细胞增殖
日期:2015-05-15 |来源:昆明动物研究所 | 【 【打印】【关闭】浏览次数:

  转录因子KLF5已知经历各种翻译后修饰,如磷酸化、乙酰化、泛素化、类泛素化。泛素蛋白酶体途径(ubiquitin proteasome pathway,UPP)是蛋白质功能重要的调节者,泛素化和去泛素化修饰所导致的蛋白降解的动态平衡在KLF5蛋白水平的精细调节中具有重要地位。大多数重要的转录因子如p53、c-Myc和β-catenin等都受到泛素化/去泛素化调节,KLF5也不例外。迄今为止,已发现的能够促进KLF5泛素化的E3泛素连接酶共有4个分子:WWP1、SCFFbw7、SMURF2 和 EFP。而能够特异性去除KLF5蛋白的多聚泛素化修饰、维持KLF5蛋白稳定性的DUB(Deubiquitinating enzymes)分子还没有报道。 

  中国科学院昆明动物研究所肿瘤生物学课题组陈策实研究员博士研究生秦君英和重庆医科大学附属第一医院任国胜院长博士研究生葛菲等合作,筛选发现MJD家族(Machado-Joseph disease related enzymes)家族成员ATXN3L是一个能够增加KLF5稳定性的去泛素化酶。研究发现ATXN3L能够直接与KLF5蛋白发生相互作用,延长KLF5蛋白的半衰期而增加KLF5的稳定性。并且ATXN3L对KLF5蛋白的稳定性的调控是通过对KLF5的去泛素化来实现的。ATXN3L通过调控KLF5及其下游靶基因如p21和p27的水平发挥癌蛋白的功能,促进乳腺癌细胞的增殖。本课题首次鉴定了具有稳定KLF5蛋白功能的去泛素化酶ATXN3L,亦发现了ATXN3L去泛素化酶的首个底物蛋白KLF5。为靶向KLF5提供新的科学支持,也为乳腺肿瘤的治疗提供了新的策略。 

  该项工作于2015年5月12日在线发表在癌症领域知名期刊《Oncotarget》,葛菲、陈文林和秦君英并列第一作者。论文链接:http://www.impactjournals.com/oncotarget/index.php?journal=oncotarget&page=article&op=view&path%5b%5d=4128&path%5b%5d=9050。

    该研究项目得到了中科院干细胞先导专项、国家自然科学基金、科技部973项目的资助。 

 
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